姬松茸复合多糖对环磷酰胺的增效作用及其机制

编号 zgly0000407626

文献类型 期刊论文

文献题名 姬松茸复合多糖对环磷酰胺的增效作用及其机制

作者 刘吉成  苏富琴  孙建宁 

作者单位 齐齐哈尔医学院医药科学研究所  北京中医药大学中药学院 

母体文献 中国临床康复 

年卷期 2006,10(19)

页码 118-121,F0003

年份 2006 

分类号 R730 

关键词 多糖类/药理学  抗肿瘤药/药理学  环磷酰胺  香菇多糖 

文摘内容 目的: 观察姬松茸复合多糖是否对环磷酰胺的抗肿瘤作用有增效效应。并分析其作用机制。
方法: 实验于2003—03/2004—04在齐齐哈尔医学院医药科学研究所完成。①选用健康成年昆明种小鼠135只, 按随机数字表法分为9组: 正常对照组, 荷瘤对照组, 环磷酰胺组, 姬松茸复合多糖高、中、低剂量组, 姬松茸复合多糖高、中、低剂量+环磷酰胺组, 每组15只。②除正常对照组小鼠外, 将0.2mL浓度为1×10^10L^-1S180肿瘤细胞接种于其余小鼠腋窝皮下。正常对照组和荷瘤对照组灌胃0.5ml。生理盐水, 1次/d, 共10d。环磷酰胺组先灌胃0.5ml。生理盐水。6h后腔注射环磷酰胺10mg/(kg·d); 姬松茸复合多糖高剂量、中剂量、低剂量组分别按700, 350, 175mg/(kg·d)灌胃姬松茸复合多糖[姬松茸多糖(50%)、香菇多糖(33%)、茯苓多糖(94%)均购自浙江庆元县金源真菌多糖有限公司。姬松茸多糖、香菇多糖、茯苓多糖以质量比4: 2: 1的比例混合。用前以蒸馏水稀释至所需浓度]1次/d, 共10d。姬松茸复合多糖高、中、低剂量+环磷酰胺组先分别灌胃350, 175, 88mg/(kg·d)姬松茸复合多糖, 6h后各组小鼠腹腔注射环磷酰胺5mg/kg; 正常对照组和荷瘤对照组胃饲给予等体积蒸馏水。1次/d, 共10d。③用药4周后。计算抑瘤率[(1-实验组平均瘤重/荷瘤对照组平均瘤重)×100%]。依q值评价联合用约增效情况。q=两药合用时的抑瘤率/[A药的抑瘤率+(1-A药的抑瘤率)B药的抑瘤率1。q=0.85～1.25为两药作用相加, q〉1.25为两药作用增强(或协同), q〈0.85为两药拮抗。④应用电子显微镜观察肿瘤细胞形态变化, 采用酶联免疫分析法检测血清白细胞介素2和P27蛋白表达变化。⑤组间比较采用t检验。
结果: 在实验过程中。荷瘤对照组造模失败1只, 死亡3只。环磷酰胺组死亡3只, 造模失败2只。姬松茸复合多糖高剂量组死亡2只。联合用药组死亡2只, 造模失败1只。有121只进入结果分析。①抑瘤率: 姬松茸复合多糖高、中、低剂量组和环磷酰胺组分别为10.6%, 52.5%, 30.2%。72.1%, 姬松茸复合多糖高、中、低剂量+环磷酰胺组分别为65.8%, 83.4%, 82.7%, q值分别为0.876,0.962, 1.027, 均〉0.85, 表明不同剂量的复合多糖能增强环磷酰胺的抗小鼠S180肿瘤的作用。②血清白细胞介素2水平: 荷瘤对照组明显低于正常对照组(t=11.655, P〈0.01), 复合多糖中、低剂量组, 姬松茸复合多糖中、低剂量+环磷酰胺组明显高于荷瘤对照组和环磷酰胺组(t=2.413-9.935, P〈0.05～0.01)。③P27蛋白表达: 荷瘤对照组明显低于正常对照组(t=68.976, P〈0.01), 而各治疗组明显高于荷瘤对照组(t=3.188-2.684, P〈0.01)。姬松茸复合多糖中、低剂量和姬松茸复合多糖高、低剂量+环磷酰胺组明显高于环磷酰胺组(t=3.132—5.511, P〈0.01)。④透射电镜观察结果: 单用姬松茸复合多糖各剂量组可见肿瘤细胞核固缩明显, 凋亡细胞数量增多。部分细胞核崩解形成小体。姬松茸复合多糖各剂量+环磷酰胺组可见肿瘤细胞体积变小, 细胞核固缩明显, 细胞表面微绒毛消失, 细胞内游离核蛋白体明显减少, 胞质内线粒体空泡变性。
结论: 不同剂量的复合多糖均能增强环磷酰胺的抗小鼠S180肿瘤作用, 其作用机制可能与其诱导肿瘤细胞凋亡, 增强白细胞介素2、抑癌基因p27的表达有关。