新型漆酚基异羟肟酸衍生物的合成及HDAC抑制活性研究

编号 zgly0001695375

文献类型 期刊论文

文献题名 新型漆酚基异羟肟酸衍生物的合成及HDAC抑制活性研究

作者 周昊  齐志文  陶冉  陈虹霞  王成章 

作者单位 中国林业科学研究院林产化学工业研究所生物质化学利用国家工程实验室国家林业和草原局林产化学工程重点实验室江苏省生物质能源与材料重点实验室  南京林业大学江苏省林业资源高效加工利用协同创新中心 

母体文献 林产化学与工业 

年卷期 2020年01期

年份 2020 

分类号 R914  R96 

关键词 漆酚  异羟肟酸衍生物  HDAC抑制剂 

文摘内容 以漆酚为原料,通过对其邻二酚羟基进行醚化反应,在其侧链尾部引入异羟肟酸基团,在苯环或脂肪链引入硝基、羟基等官能团,合成了3种新型亚甲基醚漆酚异羟肟酸衍生物,分别是亚甲基醚漆酚异羟肟酸（化合物1）、8’-羟基亚甲基醚漆酚异羟肟酸（化合物2）和6-硝基亚甲基醚漆酚异羟肟酸（化合物3）。用1H NMR,13C NMR和MS等方法对所合成的化合物进行结构表征。采用分子对接研究了化合物与组蛋白去乙酰化酶-2（HDAC 2）的作用模式,结果表明:3种化合物均能很好地与HDAC 2的活性口袋结合,可与氨基酸（His145、Tyr 308、Glu103和Asp104等）残基形成氢键相互作用,并能与活性口袋底部的Zn2+形成稳定螯合。采用试剂盒AK-501检测化合物对HDAC 2的抑制活性,结果表明:化合物2和3对HDAC 2的抑制效果要优于化合物1,其半数抑制质量浓度(IC50)值和阳性药SAHA（0.20 mg/L）的相当,化合物1,2和3对HDAC 2的IC50分别为0.33,0.29和0.24 mg/L。