去甲斑蝥素对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤的抗癌作用机制

编号 zgly0000447893

文献类型 期刊论文

文献题名 去甲斑蝥素对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤的抗癌作用机制

作者 范跃祖  赵泽明  傅锦业  陈春球 

作者单位 同济大学附属同济医院普外科 

母体文献 中华外科杂志 

年卷期 2006,44(9)

页码 618-622

年份 2006 

分类号 R979.1  R737.14 

关键词 胆囊肿瘤  斑蝥素  动物  实验 

文摘内容 目的 探讨去甲斑蝥素(NCTD)对荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤的抗癌作用机制。方法 在建立裸鼠胆囊癌移植瘤动物模型的基础上进行肿瘤增殖、侵袭、转移体内干预实验, 实验分空白对照、氟尿嘧啶、NCTD、NCTD+氟尿嘧啶4组。6周末应用链霉素亲和生物素复合物(SABC)法检测移植瘤增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki-67、细胞周期素D1(cyclin D1)、p27、Bcl-2蛋白, 逆转录PCR(RT-PCR)检测PCNA、cyclin D1、p27、Bcl-2、Bax、存活素(Survivin)基因mRNA。HE染色观察瘤周癌细胞浸润、侵袭, 解剖显微镜下观察肺组织转移瘤结节, 并采用SABC和RT-PCR检测nm23、金属蛋白酶2(MMP2)及其组织抑制剂(TIMP2)蛋白和mRNA。结果 NCTD组增殖相关PCNA、Ki-67、cyclin D1蛋白表达下降, p27蛋白表达上升; PCNA mRNA、cyclin D1 mRNA表达下降, p27 mRNA表达增高。NCTD组凋亡相关Bcl-2蛋白表达下降; Bcl-2 mRNA、Survivin mRNA表达下降, Bax mRNA表达增高。NCTD显著减少荷瘤鼠移植瘤的瘤周癌细胞浸润和肺转移结节(P〈0.01); NCTD组转移相关MMP2蛋白表达下降, nm23、TIMP2蛋白表达上升; nm23-H, mRNA、TIMP2 mRNA表达增高。结论 NCTD抑制荷瘤裸鼠胆囊癌移植瘤增殖、侵袭和转移的机制可能与NCTD干扰胆囊癌移植瘤细胞周期, 抑制细胞增殖, 诱导细胞凋亡, 阻止细胞迁移运动, 以及影响细胞增殖、细胞周期调控、细胞凋亡、细胞基质溶解和转移相关基因蛋白表达有关。