过氧化物酶体增殖物激活受体γ抗肝细胞凋亡的机制

编号 zgly0000775882

文献类型 期刊论文

文献题名 过氧化物酶体增殖物激活受体γ抗肝细胞凋亡的机制

学科分类 220.1520;林木遗传学

作者 南月敏  韩芳  孔令波  李亚  王荣琦  赵素贤 

作者单位 河北医科大学第三医院中西医结合肝病科  河北医科大学第三医院实验中心 

母体文献 中华肝脏病杂志 

年卷期 2011,19(7)

页码 521-526

年份 2011 

分类号 R541.4 

关键词 肝硬化  模型  动物  过氧化物酶体增殖物激活受体γ 

文摘内容 目的研究靶向调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达及活性在非酒精性脂肪性肝纤维化中抗肝细胞凋亡的作用及其机制。方法用高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏饮食(MCD)喂养小鼠8周, 设立对照组: 胆碱-蛋氨酸充足饮食; 模型组: MCD喂养; PPARγ激动剂组: 用MCD加50mg·kg^_1d^-1罗格列酮喂养; PPARγ抑制剂组: 用MCD喂养, 腹腔注射PPARγ抑制剂GW96621mg/kg, 每周3次; PPARγ基因导入组: 用MCD喂养, 腹腔注射重组腺病毒质粒Ad-PPARγ1×10^10vp, 每周3次; 腺病毒空载体导入组: 用MCD喂养, 腹腔注射重组腺病毒质粒Ad-Lace1×10^10vp, 每周3次; PPARγ基因导入联合激动剂组: 用MCD喂养, 腹腔注射Ad-PPARγ1×10^10vp, 每周3次, 同时给予罗格列酮50mg.kg^-1-d^-1检测肝组织PPARγ、Fas、Fas配体、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)mRNA及蛋白质表达。多组样本均数间差异比较用单因素方差分析, 用LSDt检验进行组间比较。结果肝组织促凋亡基因Fas、Fas配体、Bcl-2相关x蛋白及caspase-3表达较对照组明显上调, mRNA相对表达量分别为3.59±0.35比1.1l±0.37、4.37±1.03比1.09±0.33、4.27±0.48比1.03±0.10及4.93±0.67比1.12±0.24, 两组比较, t值分别为2.49、3.28、3.25、3.80, P值均〈0.0l;蛋白质相对表达量分别为1.96±0.07比0.45±0.07、0.53±0.07比0.22±0.02、1.32±0.06比0.59±0.03及1.5l±0.23比0.36±0.09, 两组比较, f值分别为1.51、0.31、0.73、1.14, P值均〈0.01。抑凋亡基因Bcl-2表达亦相应上调, mRNA相对表达量为3.95±0.34比1.20±0.19, 两组比较, t=2.75, P〈0.01, 蛋白质相对表达量为0.57±0.01比0.29±0.01, 两组比较, t=0.28, P〈0.01。PPARv激动剂组Fas、Fas配体、Bcl-2相关X蛋白、caspase-3及Bd-2mRNA相对表达量分别为3.78±0.58、3.66±0.83、3.04±0.37、2.54±0.62、4.42±0.42, 与模型组比较, t值分别为0.18、0.71、1.23、2.39、0.46, P值分别〉0.05、〉0.05、〈0.01、〈0.01、〉0.05, 蛋白质相对表达量分别为1.06±0.03、0.30±0.01、0.70±0.05、1.19±0.30、0.90±0.01, t值分别为0.90、0.23、0.62、0.31、0.34, P值分别〈0.01、〈0.01、〈0.01、〉0.05、〈0.01; PPARγ基因导入组mRNA相对表达量分别为2.31±0.16、2.71±0.23、2.52±0.27、1.79±0.32、5.97±0.72, 与模型组比较, t值分别为1.28、1.66、1.75、3.13、2.02, P值均〈0.05, 蛋白质相对表达量分别为1.73±0.07、0.43±0.04、1.01±0.08、1.31±0.10、1.56±0.04, t值分别为0.23、0.10、0.30、0.20、0.99, P值分别〈0.01、〈0.01、〈0.01、〉0.05、〈0.01。结论PPARγ靶向性激活和(或)PPARγ基因导入可抑制促凋亡基因主导的信号转导通路激活, 抑制肝细胞凋亡。