辛伐他汀对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织纤维化的影响及分子机制

编号 zgly0000776059

文献类型 期刊论文

文献题名 辛伐他汀对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织纤维化的影响及分子机制

作者 王玮  赵彩彦  王亚东  何显  申川  曹伟  孙殿兴 

作者单位 河北医科大学第三医院感染科  白求恩国际和平医院肝病科 

母体文献 中华消化杂志 

年卷期 2011,31(11)

页码 739-743

年份 2011 

分类号 R575.5 

关键词 辛伐他汀  肝硬化  一氧化氮合酶  星形细胞  NG-硝基精氨酸甲酯  疾病模型  动物 

文摘内容 目的探讨辛伐他汀对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝组织纤维化模型及肝星状细胞的作用及其分子机制。方法①体内实验应用高脂饮食建立NAFLD肝组织纤维化大鼠模型, 并用辛伐他汀干预, RT—PCR法和Western印迹检测大鼠肝组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型NOS(iNOS)和Ⅰ型胶原mRNA和蛋白的表达。②体外实验采用促进脂肪细胞分化的培养基诱导人肝星状细胞株LX-2细胞获得静止表型, 分别用转化生长因子β1(TGF-β1)、NOS抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)、辛伐他汀、TGF-β1+辛伐他汀、L—NAME+辛伐他汀处理静止型LX-2细胞, RT-PCR法和Western印迹检测各组LX-2细胞中eNOS、iNOS、α-平滑肌肌动蛋白(α—SMA)、Ⅰ型胶原mRNA及蛋白的变化。结果①随造模时间延长, 模型组大鼠肝组织eNOSmRNA和蛋白表达逐渐减少, iNOS和Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达逐渐增加, 与正常对照组比较差异有统计学意义(P分别〈0.05和0.01)。与24周末模型组相比, 辛伐他汀干预组大鼠肝组织eNOSmRNA和蛋白的表达分别增加(0.30±0.02比0.24±0.01和0.45±0.04比0.22±0.02, P值均〈0.05), iNOSmRNA和蛋白的表达分别减少, Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达分别减少(P值均〈0.05)。模型组大鼠肝组织中eNOSmRNA和蛋白表达与Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达均呈负相关(P值均〈0.01); iNOSmRNA和蛋白表达与Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达均呈正相关(P值均〈0.01)。②体外培养LX-2细胞中, L-NAME能抑制LX-2细胞活化, 减少eNOS和iNOS的表达, 增加α—SMA和Ⅰ型胶原表达, 与TGF-β1作用一致; 辛伐他汀能直接增加静止型及活化型LX-2细胞中eNOS的表达, 减少iNOS的表达, 维持其静止表型, 抑制其活化。结论辛伐他汀通过增加LX-2细胞中eNOS表达, 减少iNOS表达, 减少α-SMA和Ⅰ型胶原生成, 抑制或逆转肝纤维化发生和发展。