新型MR对比剂长循环超顺磁氧化铁脂质体纳米微粒的体内外实验研究

编号 zgly0000775877

文献类型 期刊论文

文献题名 新型MR对比剂长循环超顺磁氧化铁脂质体纳米微粒的体内外实验研究

作者 杨蕊梦  曹晶  余田  许乙凯 

作者单位 南方医科大学附属南方医院影像中心  医学院附属广州市第一人民医院放射科 

母体文献 中华放射学杂志 

年卷期 2011,45(6)

页码 569-574

年份 2011 

分类号 R 

关键词 对比剂  纳米技术  磁共振成像  动物  实验 

文摘内容 目的评价自制新型MR对比剂: 长循环超顺磁性氧化铁(superparamagnetic ironoxide, SPIO)脂质体纳米微粒的药代动力学。方法以加入SPIO为对照组, 加入长循环SPIO脂质体纳米微粒为实验组。(1)巨噬细胞的体外吞噬实验: 将巨噬细胞株RAW264.7经复苏、培养, 细胞达到80%～90%融合后, 以每孔2.5×10’个细胞接种于培养板, 对照组和实验组细胞与不同浓度药物孵化后, 分别测定细胞中Fe浓度和Fe染色情况, 并用析因设计的方差分析对结果进行统计学处理。(2)小鼠体内药物分布实验: C57BL/6J雄性小鼠6只, 每组2只, 设为空白对照组、对照组、实验组, 经尾静脉分别注射生理盐水、SPIO以及长循环SPIO脂质体后牺牲动物, 经病理检查观察2组药物在体内的分布情况。(3)荷肺癌裸鼠MR成像实验: 建立20只BALB/c裸鼠移植型肺癌模型, 分为对照组和实验组, 每组10只, 分别经尾静脉注入SPIO和长循环SPIO脂质体纳米微粒后行MR扫描, 测量增强前后2组实验动物各时间点肝脏和肿瘤ROI的信号强度, 绘制信噪比(SNR)时间动态变化曲线, 采用协方差分析比较2组动物肝脏及肿瘤增强12h后SNR差异有无统计学意义。(4)细胞毒性实验(噻唑蓝, MTT法): 检查2种药物对人肝细胞株HL-7702细胞的毒性作用, 用析因设计的方差分析对结果进行统计学处理。结果(1)巨噬细胞的体外实验: 析因分析结果表明, 对照组细胞内Fe含量明显高于实验组, 差异有统计学意义(F=296839.9, P=0.000)。普鲁士蓝染色显示对照组巨噬细胞染色较深, 实验组巨噬细胞染色较浅。(2)小鼠体内药物分布实验: 对照组肝、脾、肺、肾组织内蓝染颗粒多于实验组。(3)荷肺癌裸鼠MR成像实验: 平扫对照组肝脏SNR为31.47±0.56, 实验组为30.89±1.41; 增强扫描12h后对照组为17.00±0.96, 实验组为22.29±0.73。平扫对照组肿瘤SNR为58.41-4-0.61, 实验组为58.44±1.08; 增强扫描12h后对照组为58.50±0.63, 实验组为52.47±1.18。经协方差分析表明增强12h后对照组肝脏SNR显著低于实验组(F=167.022, P=0.000); 而实验组肿瘤SNR显著低于对照组(F=266.106, P=0.000)。(4)细胞毒性实验: 随着培养液中Fe浓度的增加, HL-7702细胞生存率均有下降趋势, 但析因分析结果表明, 实验组药物的细胞毒性较对照组低(F=2256.204, P=0.000)。结论长循环SPIO脂质体纳米微粒在体内外均有较好的抗巨噬系统吞噬功能, 在体内实现了长循环, 对非网状内皮系统的肿瘤也具有良好的T2负性被动靶向强化效果; 同时还降低了SPIO对细胞的毒性作用。