呼吸道合胞病毒单克隆抗体抵抗株的体内筛选

编号 zgly0000406558

文献类型 期刊论文

文献题名 呼吸道合胞病毒单克隆抗体抵抗株的体内筛选

作者 赵晓东  W.Sullender  杨锡强 

作者单位 重庆医科大学附属儿童医院肾脏免疫科 

母体文献 重庆医科大学学报 

年卷期 2006,31(1)

页码 5-9,18

年份 2006 

分类号 R373.1 

关键词 呼吸道合胞病毒  逃逸株  单克隆抗体  免疫抑制  动物模型 

文摘内容 目的: Palivizumab(PZ)是目前唯一用于防治感染性疾病的单克隆抗体药物, 主要用于预防高危患儿RSV感染。体外筛选获得的PZ逃逸株F基因发生众多突变, 且在棉鼠体内完全抵抗大剂量PZ预防效应。本研究评估RSVPZ逃逸株在动物体内是否出现。方法: 用环磷酰胺(CY)腹腔注射法制备免疫抑制棉鼠模型, 鼻腔接种病毒前24h或后6周肌注15mg/kgPZ。感染后12周收集棉鼠肺脏, 用逆转录PCR法扩增RSVF基因片断并克隆入质粒载体, 测定克隆cDNA序列筛查F基因突变。结果: 在5只接受PZ预防或治疗的棉鼠中, 3只棉鼠肺内病毒为含有逃逸株和原型株的混合群体; 来自上述3只棉鼠的F基因cDNA克隆中, 超过50%显示与体外PZ逃逸株相同的F基因突变。从其中1只棉鼠肺脏中分离的病毒抵抗PZ中和效应。结论: RSV在环磷酰胺处理的棉鼠模型肺内复制时间明显延长, 在PZ筛选压力存在情况下, PZ逃逸株可在体内产生, 并可能导致PZ预防或治疗失效, 提示今后有必要在PZ使用人群中长期监控逃逸株是否出现。