叶酸防治大剂量甲氨喋呤化疗并发大鼠小肠粘膜炎的实验研究

编号 zgly0000473290

文献类型 期刊论文

文献题名 叶酸防治大剂量甲氨喋呤化疗并发大鼠小肠粘膜炎的实验研究

作者 张太娥  陈力军  韩月芹  王红美  高飞  蒋莎义 

作者单位 山东大学第二医院  山东省立医院儿科  山东聊城市人民医院 

母体文献 临床儿科杂志 

年卷期 2006,24(3)

页码 221-225

年份 2006 

分类号 R72  Q95-3 

关键词 叶酸  粘膜炎  CEM细胞株  增殖  凋亡 

文摘内容 目的 观察叶酸对大剂量甲氨喋岭(HDMTX)化疗并发Wistar大鼠小肠粘膜炎的疗效, 及叶酸对人T淋巴细胞白血病细胞株CEM的体外作用。方法 将50只5周龄120～150gWistar大鼠(雌雄不限)随机分为3组, A组为正常对照组, B组为MTX对照组, C组为叶酸预治疗组。MTX注射后第1、3、5、7天杀鼠, 观察各组死亡率、小肠组织形态学及超微结构变化。体外细胞培养, 应用流式细胞术及分子生物学等方法观察不同浓度的叶酸对EEM增殖及HDMTX疗效的影响。结果 在体内叶酸预治疗可明显降低小肠组织病理学积分, 使实验鼠的死亡率下降。与MTX对照组比较差异有显著性(P〈0.01)。在体外叶酸对CEM细胞的增殖有明显抑制作用, 在浓度为0.4×10^-4～3×10^-4μg/L时抑制作用最明显; 流式细胞术分析, 叶酸浓度为3.0×10^-4μg/L时, 诱导凋亡作用最强, 凋亡率为6.19%; 细胞表面凋亡相关蛋白bcl-2、C—myc的表达率均明显下降。结论 叶酸不但可以减轻HDMTX诱发的小肠粘膜炎的严重程度, 缩短病程, 还可通过下调癌基因bcl-2和C—myc的表达而诱导CEM细胞凋亡; 叶酸可以安全地用于儿童急性淋巴细胞白血病HDMTX的化疗, 而不必担心其余促进肿瘤细胞的增殖及影响HDMTX的疗效。