2种家蚕蛋白酶抑制剂的重组表达及产物对胰岛素口服吸收的影响

编号 zgly0001563533

文献类型 期刊论文

文献题名 2种家蚕蛋白酶抑制剂的重组表达及产物对胰岛素口服吸收的影响

作者 赵梦茹  王丹  夏良存  李司  张文平 

作者单位 浙江理工大学生命科学学院  浙江省家蚕生物反应器和生物医药重点实验室 

母体文献 蚕业科学 

年卷期 2017年06期

年份 2017 

分类号 Q78  R965 

关键词 胰岛素  重组家蚕蛋白酶抑制剂  口服吸收  小鼠 

文摘内容 口服胰岛素（INS）治疗糖尿病存在因胃肠道的蛋白酶而发生药物降解的问题。从家蚕蛹中分离了Bm Kazal、Bm CP82种蛋白酶抑制剂,设计其编码基因引物序列克隆2个目的基因,构建重组表达载体p ET28a-Bm Kazal和p ET32a-Bm CP8在大肠埃希菌（Escherichia coli）中表达并纯化了重组Bm Kazal和Bm CP8蛋白。将这2种蛋白酶抑制剂与INS混匀制成INS口服悬液给小鼠灌胃,研究其对INS口服吸收的影响。试验结果表明:按1.5 IU/kg剂量皮下注射INS的对照组小鼠,血药达峰浓度Cmax为（7.56±1.40）m IU/L,达峰时间Tmax为1 h;口服0.5μg/μL Bm CP8+15 IU/kg INS组、0.5μg/μL Bm Kazal+15 IU/kg INS组、0.5μg/μL Bm CP8+0.5μg/μL Bm Kazal+15 IU/kg INS组小鼠的血药达峰浓度Cmax分别为（6.07±0.51）、（7.12±0.89）、（9.20±2.00）m IU/L,达峰时间Tmax均为3 h;而按15 IU/kg剂量单纯口服INS对照组小鼠的血药浓度一直维持在4.32 m IU/L左右。以上结果说明Bm CP8、Bm Kazal能够协同INS经小鼠胃肠道口服吸收入血液,而且二者联合使用效果更好,使小鼠体内对INS的口服生物利用度由1.51%提高至4.17%,有促进小鼠对胰岛素口服吸收的作用。