洛沙坦对大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2表达的干预作用

编号 zgly0000408090

文献类型 期刊论文

文献题名 洛沙坦对大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2表达的干预作用

作者 陈昭喆  曾秋棠  郭和平  张锦  苏方成 

作者单位 华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科 

母体文献 中国临床康复 

年卷期 2006,10(4)

页码 70-72,i0001

年份 2006 

分类号 R542.22 

关键词 基质金属蛋白酶  心肌梗塞  洛沙坦  疾病模型  动物  大鼠  心肌间质基质金属蛋白酶2  金属蛋白酶组织抑制因子2 

文摘内容 目的: 观察大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2的表达和心室重塑、心功能变化的关系及洛沙坦干预的影响。
方法: 实验于2004-09/2005-08在华中科技大学协和医院心血管研究所实验室进行。①取180只SD大鼠, 随机取8只为假手术组(不结扎冠状动脉), 其余172只大鼠结扎冠状动脉前降支复制急性心肌梗死模型。②将造模成功的67只大鼠随机分成洛沙坦组[灌胃洛沙坦30mg/(kg·d), 1次/d]和模型组(灌胃等量生理盐水), 两组分为术后1, 7, 14, 28d4个亚组。③应用反转录-聚合酶链反应法及免疫组化方法检测基质金属蛋白酶2, 金属蛋白酶组织抑制因子2及Ⅰ/Ⅲ胶原的表达, 超声心动图评价大鼠心功能变化和心室重塑的过程。
结果: 75只大鼠进入结果分析。①基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2蛋白表达: 模型组除术后1d基质金属蛋白酶2表达与假手术组无差异外, 其他各时间点表达均高于假手术组(P〈0.05); 洛沙坦组术后7, 14, 28d金属蛋白酶2表达均低于模型组(P〈0.05)。②基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2mRNA表达: 模型组各时间点均高于假手术组(P〈0.05), 洛沙坦组术后1, 14, 28d基质金属蛋白酶2mRNA表达均低于模型组(P〈0.05)。③心肌Ⅰ/Ⅲ胶原比例: 术后14, 28d, 模型组显著高于假手术组(P〈0.05), 洛沙坦组低于模型组(P〈0.05)。④超声心动图显示模型组大鼠在术后7, 14, 28d时心功能明显低于假手术组(P〈0.01), 洛沙坦组14, 28d时心功能指标均较模型组明显改善(P〈0.05)。
结论: 大鼠心肌梗死后心肌间质金属蛋白酶2、金属蛋白酶组织抑制因子2表达增高, 非梗死区Ⅰ/Ⅲ胶原比例升高可能是心室重塑和心力衰竭发生发展的原因之一。洛沙坦可通过抑制金属蛋白酶2表达, 逆转Ⅰ/Ⅲ胶原比例改善心肌梗死后心室重塑及心力衰竭。