新生期小鼠CTLA4Ig基因修饰的树突细胞对其成年期哮喘免疫耐受的影响

编号 zgly0000798241

文献类型 期刊论文

文献题名 新生期小鼠CTLA4Ig基因修饰的树突细胞对其成年期哮喘免疫耐受的影响

学科分类 220.1520;林木遗传学

作者 张瑾  陈超  陈艳  王立波  张晓波  张明智 

作者单位 复旦大学附属儿科医院呼吸科 

母体文献 中华医学杂志 

年卷期 2012,92(12)

页码 848-852

年份 2012 

分类号 R765.21 

关键词 小鼠  哮喘  树突细胞  免疫耐受  模型  动物 

文摘内容 目的探讨腺病毒重组CTLA4Ig基因修饰的树突细胞疫苗(AdCTLA4Ig-DC)在Th2细胞占主导地位的过敏性哮喘中的免疫调节机制。方法新生BALB/c雌性小鼠20只, 抽签法随机分成AdCTLA4Ig.DC干预组和空载腺病毒转染DC(AdGFP—DC)干预组, 各10只, 分别回输AdCTLA4Ig-DC和AdGFP—DC, 无特定病原体(SPF)环境下饲养至6～8周; 另相同环境生长6—8周龄BALB/c雌性小鼠20只, 抽签法随机分为空白对照组、哮喘组, 各10只。空白对照组小鼠以生理盐水腹腔注射, 并以雾化吸入, 其余3组小鼠以卵白蛋白腹腔注射致敏, 并以雾化吸入激发, 通过观察各组小鼠激发时的症状表现、肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸粒细胞比例和肺部病理切片改变了解小鼠气道炎症情况; 酶联免疫吸附(ELISA)方法测定血清及BALF中IgE、白细胞介素(IL)-4、IL-10及干扰素(IFN)-1水平。结果哮喘组小鼠致敏后出现呼吸加快等哮喘表现、肺部病理表现为炎性浸润。AdCTLA4Ig.DC干预组小鼠成年期哮喘发作的症状明显减轻, 且支气管黏膜下和周围肺组织的炎性细胞浸润减少; 血清和BALF中IgE、IL_4水平均明显低于哮喘组[IgE: (3.9±1.3)×10^5比(5.34-1.7)×10^5pg/ml和(22.9±11.8)×10^3比(122.0±59.6)×10^3pg/ml, IL-4: (70.5±7.0)比(88.7±9.2)pg/ml和(46.9±2.9)比(73.3±8.7)pg/ml, 均P〈0.05], IL一10水平则均明显高于哮喘组[(442±8)比(227.4-11)pg/ml和(83±42)比(27±11)pg/ml, 均P〈0.05], IFN-γ水平与哮喘组差异无统计学意义(均P〉0.05); BALF中嗜酸性细胞明显低于哮喘组[(18.5±1.9)×10^4/ml比(62.3±6.7)×10^4/ml, P〈0.05]。结论新生小鼠给予CTLA4Ig基因修饰的未成熟DC, 能够抑制成年期卵白蛋白致敏、激发引起的Th2细胞活化, 可诱导哮喘免疫耐受的发生。