CB6F1小鼠急性粒单核细胞白血病M4(AML-M4)模型的建立及鉴定

编号 zgly0000745652

文献类型 期刊论文

文献题名 CB6F1小鼠急性粒单核细胞白血病M4(AML-M4)模型的建立及鉴定

学科分类 220.1520;林木遗传学

作者 左洪莉  彭恩兰  刘铁强  黄珊  李玉芳  姚晓兰  尚世臣  艾辉胜 

作者单位 解放军307医院血液科  军事医学科学院实验动物中心 

母体文献 解放军医学杂志 

年卷期 2011,36(1)

页码 53-57

年份 2011 

分类号 R733.713 

关键词 白血病  粒-单核细胞  急性  WEHI-3细胞  模型  动物 

文摘内容 目的建立CB6F1小鼠急性粒单核细胞白血病M4(AML-M4)模型并进行鉴定。方法取CB6F1小鼠,经静脉注射小鼠粒单核细胞白血病WEHI-3细胞,观察不同数量(1×10^6、2×10^6、5×10^6、1×10^7个)细胞接种与小鼠生存时间的相关性。取接种1×10^6个细胞的小鼠为研究对象,动态观察其发病情况并在接种后每周行血常规检测。选择接种后4周因白血病发病濒死小鼠,取外周血行细胞涂片形态学观察、免疫表型检测及白血病细胞主要组织相容性复合体(MHC)检测,分离骨髓组织行细胞形态学、免疫化学和染色体核型分析,同时取肝、脾、肾、肺、心脏和脑组织行病理学观察,综合上述检测指标判断白血病模型建立的有效性。经腹腔分别注射阿糖胞苷(Ara-C)50、100mg/kg,观察小鼠发病情况及生存期,判断该模型对化疗药物的敏感性。所有实验均取正常小鼠作对照。结果接种不同数量WEHI-3细胞的小鼠均在17～33d发生白血病而死亡,接种细胞数量与生存期呈负相关(r=-0.936,P〈0.01)。接种1×10^6个细胞的小鼠生存期为25～33(28.50±1.87)d,接种后4周因白血病发病濒死的小鼠表现如下: 外周血白细胞数目显著增加,最高可达81×10^9/L,与正常小鼠比较差异显著(P〈0.05)。外周血涂片可见胞体较大、形态不规则的白血病细胞。骨髓细胞涂片可见大量原始和幼稚细胞,过氧化酶(POX)、特异性酯酶(SE)、非特异性酯酶(NSE)及氟化钠(NaF)抑制实验均阳性,符合AML-M4的特征;各器官病理切片中均可见大量白血病细胞弥漫性浸润;骨髓细胞内染色体为超二倍体;外周血CD4^+/CD8^+比值下降,表达C-KIT和MAC-3的细胞均较正常小鼠增多(P〈0.05);MHC表型为H2Kb-H2Kd+的细胞比例升高,濒死时表型以H2Kb-H2Kd+为主。Ara-C可延长该白血病模型型小鼠的生存期,且100mg/kg剂量效优低于50mg/kg(P〈0.05)。结论静脉接种WEHI-3白血病细胞可在CB6F1小鼠中成功构建AML-M4白血病模型。