马兜铃酸肾病大鼠肾损害及纤维化进展与相关因子表达的关系

编号 zgly0000449719

文献类型 期刊论文

文献题名 马兜铃酸肾病大鼠肾损害及纤维化进展与相关因子表达的关系

作者 王会玲  张金元 

作者单位 解放军第455医院肾脏科 

母体文献 解放军医学杂志 

年卷期 2006,31(12)

页码 1141-1145

年份 2006 

分类号 R692 

关键词 马兜铃酸  纤维化  肾间质  模型  动物 

文摘内容 目的探讨细胞因子网络失衡在马兜铃酸肾病(AAN)肾纤维化发生发展中的作用。方法雄性Wismr大鼠46只, SPF级, 随机分为对照组(20只)和模型组(26只), 模型组用含20mg/(kg·d)马兜铃酸(AA)的关木通浸膏灌胃, 对照组用同体蒸馏水灌胃。于第4、8、12周处死动物, 取肾组织行HE、PAS、Mason染色, 病理学观察分析肾小管损伤和间质纤维化程度, 免疫组化分析PCNA、VEGF、TGF-β1蛋白表达, RTPCR分析VEGF、ET-1、BMP-7 mRNA的表达。结果模型组大鼠在第4周即可见明显的肾小管间质损伤, 并随时间延长而进行性加重, 第12周小管间质形态结构紊乱严重, 纤维化程度达31.36%; 第4周时肾组织PCNA表达明显增高, 第8周时呈下降趋势, 第12周时在基底膜裸露的肾小管很少有PCNA阳性表达; 在第4周TGF-β1、VEGF表达明显增高, 随时间延长TGF-β1呈持续高表达, 但VEGF阳性表达逐渐下降。RT-PCR检测发现模型组从第4周起VEGF、ET-1 mRNA表达明显升高, 第8、12周略有下降, 但仍维持在较高水平, 而BMP-7随着病变进展表达逐渐减少, 第12周达最低水平。结论肾小管严重损伤及快速进展的早期纤维化是AAN的特征之一; 肾小管上皮细胞的再生修复能力严重受损, 促修复和抑纤维化因子表达不足, 而致纤维化因子高表达, 可能是AAN纤维化进展的重要原因。