长春新碱脂质体的药代动力学及其抗肿瘤作用

编号 zgly0000504006

文献类型 期刊论文

文献题名 长春新碱脂质体的药代动力学及其抗肿瘤作用

作者 王小晨  王向伟  秦燕  徐智儒  王光凤  来庆勤  杨正茂  刘全海 

作者单位 上海医药工业研究院药理室  上海复旦张江生物医药股份有限公司 

母体文献 实验动物与比较医学 

年卷期 2007,27(1)

页码 15-19

年份 2007 

分类号 Q95-33 

关键词 长春新碱脂质体  HPLC-UV  药代动力学  药效学 

文摘内容 目的进行脂质体长春新碱(Liposome Vincristine, L—VCR)的动物体内药代学研究、体内抗肿瘤药效学研究以及毒理学研究, 探讨L—VCR的作用特点及其可能的作用机制。方法Wistar大鼠接种Walker256肿瘤, 用高效液相色谱-紫外检测法(HPLC-UV), 测定其体内以及肿瘤内的血药浓度, 用药动学计算软件拟合处理得药动学参数; 小鼠接种B16黑色素瘤, 静脉给予L-VCR, 计算其肿瘤抑制率以及去瘤体重测定L—VCR小鼠的LD50。结果与游离长春新碱(Free Vincristine, F—VCR)相比, L-VCR血浆以及肿瘤内浓度增高, 维持时间明显延长, AUC0-4增加约121倍; L—VCR能明显减轻小鼠B16黑色素瘤模型的瘤体重量, 并呈现一定的量效关系; L—VCR小鼠的LD50明显高于游离药物。结论L-VCR可显著延长VCR半衰期, 增大药时曲线下面积, 药效明显高于F-VCR, 且毒性明显降低。其作用可能是通过脂质体包裹, 增加肿瘤中的药物量, 延长VCR的作用时间, 药物释放缓慢, 从而减轻VCR的毒性而达到的。