脱氢表雄酮经不依赖于雌、雄激素受体的MAPK信号途径抑制成骨细胞凋亡

编号 zgly0000409150

文献类型 期刊论文

文献题名 脱氢表雄酮经不依赖于雌、雄激素受体的MAPK信号途径抑制成骨细胞凋亡

作者 王凌  李大金  王文君  朱影 

作者单位 复旦大学上海医学院附属妇产科医院暨妇产科研究所  海南医学院附属医院 

母体文献 分子细胞生物学报 

年卷期 2006,39(4)

页码 365-372

年份 2006 

分类号 Q255  Q954.4 

关键词 脱氢表雄酮  成骨细胞  MAPK信号途径  雄激素受体  雌激素受体  凋亡 

文摘内容 脱氢表雄酮(DHEA)已成为防治绝经后骨质疏松症(PMO)的新策略, 但其调控成骨细胞(OB)凋亡的具体分子机制和信号转导途径尚不清楚。我们通过颅骨酶解法原代培养OB, 体外模拟雌激素撤退现象。10^-7mol/L DHEA分别作用0h、24h、48h、72h后, RT—PCR分析OB中ERα、ERβ和AR mRNA表达: 原代OB去血清进一步培养24h, 细胞以雌激素受体(ER)拮抗剂ICI 182, 780(1μmol/L)、雄激素受体(AR)拮抗剂Flutamide(10μmol/L)或U0126(100μmol/L)预处理后给予系列浓度DHEA(10^-10-10^-5mol/L)孵育72h。Annexin V—FITC/PI双标记流式细胞仪分析细胞早期凋亡; 原代OB以1μmol/L ICI 182,780或10μmol/L Flutamide预处理25min后给予不同浓度DHEA孵育10min.Western blotting分析ERK1/2的磷酸化状态。结果表明OBs经10^-7mol/L DHEA体外处理24h、48h、72h后。ERβ和ARmRNA水平升高(分别为P〈0.05和P〈0.01); 而ERαmRNA水平无明显变化。10^-9—10^-6mol/LDHEA可显著抑制血清饥饿诱导的OBs早期凋亡(分别为P〈0.05及P〈0.01)。该抑制效应可被U0126阻滞, ICI182, 780或Flutamide则不能阻滞DHEA对OB的抗凋亡效应: Western blot也显示ICI182,780或Flutamide都不能有效地阻滞DHEA对OB中ERKs磷酸化的诱导作用。因此可认为DHEA经ER或AR非依赖途径抑制OB凋亡; 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径。磷酸化ERK1/2参与介导这一作用。