分子动力学模拟研究结构金属镁离子在GSK-3β激酶磷酸化中的作用

编号 zgly0000661602

文献类型 期刊论文

文献题名 分子动力学模拟研究结构金属镁离子在GSK-3β激酶磷酸化中的作用

作者 孙浩  蒋勇军  俞庆森  高慧 

作者单位 西南林业大学  浙江大学宁波理工学院分子设计与营养工程市重点实验室 

母体文献 物理化学学报 

年卷期 2011,27(1)

页码 207-212

年份 2011 

分类号 O641 

关键词 GSK-3β激酶  磷酸化  Mg2+  结构金属离子  分子动力学模拟 

文摘内容 糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,调节糖原合成酶的活性,并在生物体内的多条信号通路中发挥作用.GSK-3β是糖尿病,肿瘤,急性炎症,早老性痴呆等多种复杂疾病的药物作用靶标.Mg2+是GSK-3β激酶的保守结构金属离子,与三磷酸腺苷(ATP)分子作用,在激酶的磷酸化中扮演重要的角色,本文阐明了两个Mg2+离子(Mg2I+,Mg2II+)在激酶磷酸化中的作用: Mg2+稳定GSK-3β与ATP的构象.缺乏Mg2+离子,GSK-3β结构的柔性增强,同时ATP的构象发生改变,相对Mg2II+离子而言,Mg2I+离子在磷酸化反应中的作用更突出,但Mg2II+离子也是必不可少的,如果没有Mg2II+离子,Lys183无法独立稳定ATP的合适构象.当两个Mg2+离子都不存在时,ATP形成分子内的氢键,成为一种折叠的构象.